Grande taille

À retenir

Définition :  Taille > 2 DS selon sexe et taille.

DS = déviation standard (z-score)

Accélération de la croissance Grande taille

Rédigée le:
28.07.2023

Validée par:
Michael Hauschild

Des facteurs impliqués dans la régulation globale de l'expression des gènes, le contrôle du cycle cellulaire et le développement de la plaque de croissance jouent un rôle essentiel dans la croissance linéaire. La croissance fœtale est influencée par l'état nutritionnel, l'insuline et le système IGF. Au cours des premières années de la vie, l'état nutritionnel a toujours un impact important sur la croissance. L'axe GH/IGF1 joue un rôle majeur dans la croissance de l'enfant et les stéroïdes sexuels dans la puberté.

On peut classer les causes de grande taille en fonction des couloirs de croissance et de la présence/absence de caractéristiques syndromiques, et de la présence de grande taille à la naissance.

Les grandes cohortes montrent la présence d’une condition pathologique en 14% des cas

Une déviation standard (DS) correspondent, selon la population et l'âge étudiés, à environ 6-7 cm

Couloirs de croissance et causes possibles  :

  • Taille et la croissance supérieures à 2 DS sans signe dysmorphique, restant dans le même percentile et compatible avec sa taille cible
    • Grande taille familiale ou constitutionnelle/idiopathique
  • Taille supérieure à 2 DS.  et croisement des percentile avec maturation osseuse accélérée, qui atteignent une taille adulte comprise entre -2 et 2 DS ou même une stature inférieure à -2 DS.
    • Croissance associée à une obésité (leur taille finale sera généralement normale) .
    • Si obésité avec croissance accélérée significative et avance de l'âge osseux > 2 ans de plus de 2 ans, il est important de rechercher une cause autre que la grande taille. Ainsi, le gliome des voies optiques (GPO) a été associé à l'obésité, à un développement pubertaire précoce et également à l'acromégalie.
    • Exposition précoce à des hormones sexuels (puberté précoce GnRH dépendante (centrale) ou indépendante)
    • McCune Albright
  • Croisement des percentiles pendant l'enfance et/ou la puberté, avec une taille adulte supérieure à 2 DS et supérieure à sa taille cible.
    • Troubles génétiques si présence de signes suggestifs
    • Excès en hormone de croissance (croissance accrue sans avancée de l'âge osseux, IGF-1 très élevé pour l'âge, avec des niveaux de GH circulante basale facilement détectables, et sécrétion de GH non supprimée au test de l'OGTT)
    • Hyperthyroïdie
    • Pituitary adeonomas (FIPA)
  • Taille comprise entre -2 et +2 DS pendant l'enfance, avec croissance prolongée au-delà de l'adolescence, aboutissant à une taille adulte supérieure à 2 DS.
    • Retard pubertaire - hypogonadisme
    • Déficit en aromatase
    • Trouble du récepteur aux œstrogènes alpha (estrogen receptor α (ERα) deficiency)


Grande taille génétique

Grande taille génétique Etiologie possible Signes associés 
Proportions normales Fragile X (hypermethylation in the FMR1 gene ). 
1/2,400-6,000 males, and 1/11,000 females		 Visage long et étroit, oreilles décollées, doigts flexibles, hypotonie et macro-orchidie. Déficience intellectuelle
Sotos (autosomal dominant inheritance (gene NSD1)). (1/10-14,000) grande taille à la naissance, dolichocéphalie, macrocéphalie, front proéminent, fissures palpébrales inclinées vers le bas, léger hypertélorisme, palais  arqué, oreilles et mâchoire proéminentes avec un petit menton pointu,  troubles de l'apprentissage.  La puberté est précoce et provoque une fusion épiphysaire prématurée conduisant à une taille normale à l'âge adulte.
Simpson-Golabi-Behmel  (GPC3 / 4 gene)  (rare) grande taille à la naissance , traits faciaux grossiers, macrostomie, macroglossie, mains courtes et larges avec pieds, ongles dysplasiques, hypoglycémie néonatale, syndactylie cutanée, equinovarus, pectus excavatum, polydactylie postaxiale et mamelons surnuméraires. Risque accru de néoplasmes. Le développement est souvent normal.
Weaver (EZH2 gene)
(très rare) 		 grande taille à la naissance, macrocéphalie, front large, grandes oreilles, arc nasal déprimé, hypertélorisme, hypotonie, peau lâche, ongles profonds, philtrum large et proéminent et micrognathie. Camptodactylie
  Trisomie partielle de gènes qui régulent positivement la croissance linéaire : SHOX, NPPC, et IGF1R  
Avec disproportion Klinefelter (caryotype 47,XXY).
(1/500)		 taille à la naissance normale, membres disproportionnés, caractères sexuels secondaires peu développés, difficultés d'apprentissage légères.
Triple X  (47,XXX).
(1/1,000 females)		 taille à la naissance normale, plis épicanthaux, hypertélorisme, fissures palpébrales ascendantes, clinodactylie, hypotonie, hyperextensibilité des articulations, anomalies génito-urinaires, dysplasie congénitale de la hanche, insuffisance ovarienne prématurée, malformations cardiaques congénitales,. Intelligence dans la fourchette normale
Marfan (autosomal dominant mutation in the NBF1 gene). (1/5,000)

Lien vers: critères diagnostiques selon score de Ghent: Visage long et etroit avec enophtalmie, fentes palpebrales orientees vers le bas, hypoplasie malaire, microretrognathie, palais ogival et dents chevauchantes. Taille à la naissance normale, par la suite: • Rapport segment supérieur / segment inférieur bas, ou envergure / taille > 1,05 • Mains étroites et des doigts longs et fins (arachnodayctylie)  • Articulations hyperextensibles • Signe du poignet ou du pouce • Pectus carinatum, ou Pectus excavatum  • Scoliose > 20° ou spondylolisthesis • Ouverture des coudes limitée < 170° • Pied plat • Protrusion acétabulaire (à la radiographie) 

Anomalies cardiaques: Dilatation de la racine aortique, 
Dilatation de l'anneau aortique , Prolapsus de la valve mitrale avec ou sans insuffisance. Dilatation de l’artère pulmonaire.
Anomalies ophtalmologiques (ectopie ou luxation du cristallin) .

Cyphoscoliose.

Intelligence normale. 
Beckwith-Wiedemann (autosomal dominant inheritance (11p15) and other).
( 1/11,000)		 grande taille à la naissance, macrosomie, hémihypertrophie, macroglossie, anomalies de la paroi abdominale (omphalocèle), hypoglycémie néonatale. Risque accru de néoplasmes.
Homocystinurie (Cystathione Beta-Cynthase deficiency).
(1-10/100,000)		 taille à la naissance normale, phénotype Marfan. Difficultés d'apprentissage. Prédisposition à la thromboembolie.
Proteus snyndrome  (activating mutations of grande taille à la naissance, macrocéphalie, naevus épidermiques, malformations vasculaires, mains et pieds larges avec macrodactylie.
the AKT1 and PTEN genes) (très rare) Développement psychomoteur normal

Anamnèse

  • Poids et longueur à la naissance par rapport à l'âge gestationnel
  • Courbe de croissance et de vitesse de croissance
  • Facteurs déclencheurs possibles
  • Retard de développement, déficience intellectuelle et troubles du comportement
  • Troubles du spectre autistique
  • Troubles de l'apprentissage, y compris, TDA ou TDAH
  • Exophtalmie, goitre, tachycardie et tremblements
  • Perte auditive
  • Signes de trouble central (céphalées, nausées trouble de vision, champ visuel)

Antécédents familiaux

  • Taille des parents et des membres de la famille
  • Âge de la puberté des parents
  • Antécédents familiaux (pathologie cardiovasculaire, ophtalmologique, néoplasie)
  • Antécédents familiaux suggérant une transmission autosomique dominante de la grande taille
  • Consanguinité

Signes cliniques

  • Disproportion corporelle (envergure des bras supérieure à la taille et/ou taille assise : taille totale SDS < -2)
  • Macrocéphalie
  • Microcéphalie
  • Présence de caractères sexuels secondaires précoces
  • Signes d'hypogonadisme (cryptorchidie, aménorrhée, sous-développement des seins et de la pilosité)
  • Habitus marfanoïde (envergure des bras supérieure à la taille, arachnodactylie et hyperlaxité, signe du poignet/pouce)
  • Cyphoscoliose sévère
  • Campodactylie
  • Palais arqué
  • Front proéminent
  • Fissures palpébrales descendantes
  • Plis épicanthiques
  • Micrognathie/Rétrognathie
  • Cyphose/Scoliose
  • Pectus excavatum ou carinatum
  • Pes planus/planovalgus
  • Dolichostenomélie

 

Evaluation :

  • Enfants présentant une taille >+2,5 DS ou un écart de taille par rapport à la taille cible (Height SDS-Target Height SDS) de +2 DS,
  • Le seuil de +3,7 DS a une sensibilité de 81 % et une spécificité de 63 % dans la détection d'un trouble de croissance primaire

Laboratoire à considérer

  • Age osseux sur radiographie de la main non dominante
  • IGF-1 , IGF-BP-3
  • Prolactine
  • TSH, T4 libre
  • LH, FSH, Testostérone/Estradiol

Selon signe

  • Homocystéine sérique (dépistage de l'homocystinurie principalement chez les patients présentant un habitus marfanoïde, des parents consanguins et une déficience intellectuelle)
  • Caryotype si  caractéristiques supplémentaires  (Klinefelter, TripleX) 
  • Échocardiogramme (évaluation des anomalies cardiaques congénitales (par exemple, syndrome de Sotos) et de la dilatation de la racine aortique (par exemple, syndrome de Marfan).
  • Test de tolérance au glucose par voie orale avec prélèvement de GH si IGF-1 élevée
  • IRM cérébrale 

En cas de signes suggestifs de trouble génétique, et/ou si taille > 3 DS ou  HSDS-THSDS +2,5.

  • Etudes de génétique moléculaire, y compris le séquençage de l'exome (WES)

Traitement

  • La grande taille a moins d'influence sur l'acceptation sociale et le traitement pour arrêter la croissance est moins souvent recherché au vu de l'acceptation sociale de la grande taille.
  • Dans des cas très spécifiques les analogues de la somatostatine en cas d'excès de GH, les analogues de la GnRH en cas de puberté précoce centrale et les stéroïdes sexuels en cas d'hypogonadisme peuvent être indiquées.
  • L'épiphysiodèse percutanée est une intervention chirurgicale qui ne doit être envisagée que chez les enfants dont la taille adulte prévue est extrêmement grande.

Les stéroïdes sexuels ne sont plus recommandés pour arrêter la croissance en raison de leurs conséquences à court et à long terme, notament les problèmes de fertilité chez les femmes traitées en âge pédiatrique, et une diminution significative des valeurs de testostérone mais sans atteinte de la fertilité chez les hommes traités en âge pédiatrique.