Diabète type 1

Le diagnostic de diabète de type 1 implique beaucoup de stress psychologique pour l’enfant/le patient et sa famille, surtout car jusqu’à 85% des nouveau cas n’ont pas d’histoire familiale positive.

La chronicité de la maladie est souvent accompagnée de frustrations. Les systèmes en "boucle fermé" (closed loop) peuvent aider à stabiliser la fonction métabolique.

Des ressources pour patients existent: Diabetes Lernvideos - YouTube

L'insuline est la seule hormone hypoglycémiante.

L'insuline facilite le transport du glucose du plasma au muscle et au tissu adipeux via l'activation du récepteur à l'insuline et le transporteur de glucose 4 (GLUT4), et inhibe la lipolyse ainsi que la production de glucose.

En absence de l'insuline, le glucose ne sera plus utilisé et s'accumule dans le sang.

Définition du diabète:

• glycémie à jeun ≥ 7.0 mmol/l
• ou glycémie ≥ 11.1 mmol/l avec signes cliniques
• ou HbA1c ≥ 6.5 %
• ou hyperglycémie glycémie provoquée 2-h PG ≥ 11.1 mmol/l .

Corps cétoniques

Carence en insuline–>lipolyse–> acides cétoniques:

1. l’acide acétyl-acétique (AcAc)
2. l’acide 3-béta-hydroxybutyrique (3HB)
3. l’acétone (en bien moindre quantité).

Le taux de production de corps cétoniques augmente en cas de famine, de consommation de régimes à très faible teneur en glucides, d'exercice intense prolongé et chez les personnes dont un diabète n'est pas contrôlé. Dans le foie, la ß-oxydation des acides gras libres libérés par le tissu adipeux produit de l'acide acétoacétique, qui est réduit en acide bêta-hydroxybutyrique (BOHB), régénérant ainsi le NAD+. L'acétone est produite par décarboxylation non enzymatique de l'acétoacétate et est formée en quantités relativement faibles par rapport à l'acétoacétate et au BOHB. Le terme " corps cétoniques " désigne l'acétoacétate, le BOHB et l'acétone. Au cours de la résolution de la cétose et de l'acidocétose, le BOHB est d'abord retransformé en acétoacétate puis, dans une série de réactions biochimiques, donne finalement de l'acétyl CoA pour une oxydation dans le cycle de Krebs.

Cet apport d’ions H+ plasmatiques provoque une acidose métabolique. L’élimination rénale des corps cétoniques est sous forme de sel de sodium et de sel de potassium.

La C-peptide est un marqueur de la sécrétion insulinique

Types de diabète:

• Diabète Type 1 (destruction des cellules β, déficit absolu d’insuline )
• Diabète Type 2 (diminution progressive de la sécrétion d’insuline dans un contexte de résistance à l’insuline)
• Diabète gestationnel (GDM) (diabète diagnostiqué dans le 2ème ou 3ème trimestre de la grossesse sans que ce soit un diabète classique)
• Diabète spécifique du à une autre cause: (monogenic diabetes syndromes such as neonatal diabetes and maturity-onset diabetes of the young [MODY]), diseases of the exocrine pancreas (such as cystic fibrosis), and drug- or chemical-induced diabetes (such as with glucocorticoid use, in the treatment of HIV/AIDS or after organ transplantation)

En Suisse, l’incidence du diabète type 1 chez l'enfant et adolescent de < 16 ans est estimée à 14-16/100,000 habitants par an. La prévalence est estimée à environ 1.5 sujets/1000 (patients âges < 20 ans) des facteurs génétiques, épi-génétiques, immunitaires et de l'environnement semblent à l'origine du processus auto-immun. Le diabète de type 1 est plus fréquent dans certaines situations tel que la Trisomie 21 , le syndrome de Turner ou le syndrome de Klinefelter

Nouvelles thérapies

1) Systèmes en "boucle fermé" (Automated Insulin Delivery = AID)

2) Des nouvelles thérapies ciblant le système immunitaire sont actuellement en cours de développement :

Le teplizumab est un anticorps monoclonal anti-CD3 (Herold et al., 2019) qui a récemment (nocvembre 2022) été approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis en tant que thérapie pour retarder la progression du DT1.

De même, le golimumab est un anticorps anti-TNFα mononucléaire IgG humain qui a montré des avantages potentiels pour la préservation de la fonction des cellules bêta endogènes (Rigby et al., 2023).

Bien que ces molécules offrent un nouvel espoir de modifier la progression du DT1, l'absence d'études à long terme, leur disponibilité pour l'indication spécifique, ainsi que leur coût élevé sont des facteurs importants à considérer avant de pouvoir les proposer en dehors d’études cliniques.

• En cas de décompensation aigue = acidocétose diabétique : suivre protocole spécifique
• Mesurer : glycémie, gazométrie, corps cétoniques sanguins, C-Peptide, autoanticorps spécifiques. Suivre protocole spécifique "KIT" diabète inaugural)
• Thérapie substitutive par insuline : La thérapie doit toujours être adaptée aux besoin individuels de l'enfant et requiert une éducation thérapeutique spécialisée. Des guidelines pour la thérapie ont été publiés par l'ISPAD . Les nouveaux systèmes "closed loop" améliorent la stabilité métabolique.
• Surveillance de la glycémie, en capillaire ou en continu en sous-cutané (CGM), et des corps cétoniques.
• Schéma thérapeutique (exemple pompe )
• Suivi trimestriel du diabète avec cibles thérapeutiques 

En cas de présence de corps cétoniques

• Les corps cétoniques sanguins sont considérés élevés s'ils sont > 0,6 mmol/L.
• Des valeurs > 1,5 mmol/L indiquent une situation critique.
• Des valeurs > 3 suggèrent une décompensation sévère.
• Il est important de comprendre qu'une légère cétose à jeun avant le petit-déjeuner peut survenir chez les jeunes enfants <6 ans atteints de DT1 en l'absence de maladie ou de détérioration métabolique.
• La correction des corps cétoniques repose sur l'administration d'insuline rapide, de glucose et sur la réhydratation
• Les situations de cétonémie légères ou modérées peuvent être traitées par l'ingestion orale p.ex. de boissons contenant du glucose et une correction adaptée d'insuline à action rapide (5 à 10 % de la dose quotidienne totale d'insuline, ou  0,05 à 0,1 U/kg).

• TIR (temps dans la cible) (3.9–10.0 mmol/L) > 70%
• Glycémie préprandiale entre 4 et 8 mmol/L
• Corps cétoniques sanguins < 0.6 mmol/L
• HbA1c entre 6.5% et 7.5%
• < 3-4 hypoglycémies légères à modérés /semaine
• Absence d'hypoglycémie sévère

Complications aiguës:

• Hyperglycémie et décompensation acidocétosique en cas d'interruption de la thérapie
• Hypoglycémie en cas de surdosage ou dosage inadéquat (sport, nutrition)
• Cétonémie

Journée maladie

• POINTS CLÉS de la gestion des jours de maladie dans le diabète de type 1 :
• NE PAS ARRÊTER L'INSULINE ! - Il peut être nécessaire d'augmenter ou de diminuer la dose d'insuline en fonction de la glycémie et de l'apport alimentaire. - Augmentez la surveillance de la glycémie (2-4 heures). - Si le patient n'est pas en mesure de mesurer la glycémie à domicile, propostion d'hospitalisation pour surveillance à l'hôpital le plus proche. - Assurer un apport liquidien adéquat. - Traiter la fièvre.

Complications à long terme:

• Troubles cardiovasculaires
• Troubles rétiniens
• Néphropathie
• Neuropathie

• Pociot F1, Lernmark Å2. Genetic risk factors for type 1 diabetes. Lancet. 2016 Jun 4;387(10035)