SHOX
À retenir
Le spectre phénotypique des troubles liés à la déficience en SHOX, va de la dyschondrostéose de Leri-Weill (LWD à la petite taille non spécifique.
Le gène SHOX est situé à l'extrémité des bras courts des chromosomes sexuels X et Y, dans la partie télomérique de la région pseudo-autosomale 1 (PAR1), qui comprend environ 2,6 Mb. Cette région contient des gènes qui échappent à l'inactivation du chromosome X.
Le spectre phénotypique des troubles liés à la déficience en SHOX, causés par l'haploinsuffisance du gène contenant l'homéobox de la petite taille (SHOX), va de la dyschondrostéose de Leri-Weill (LWD), à l'extrémité sévère du spectre, à la petite taille non spécifique, à l'extrémité bénigne du spectre. La perte des deux allèles SHOX entraîne l'absence totale de SHOX et un phénotype extrême d'ostéodysplasie appelé syndrome de Langer.
Les disproportions ou les dysmorphies se développent souvent plus tard au cours du développement de l'enfant ou deviennent plus évidentes (1, 2). Chez les enfants d'âge préscolaire en particulier, les disproportions ou dysmorphies mentionnées ne sont souvent pas encore ou très peu prononcées.
Signes cliniques
- Petite taille
- Disproportions ou dysmorphies possibles :
- La mésomélie, dans laquelle la partie médiane d'un membre est raccourcie par rapport à la partie proximale, peut être évidente d'abord chez les enfants d'âge scolaire et augmente avec l'âge en fréquence et en gravité.
- La déformation de Madelung (alignement anormal du radius, du cubitus et des os du carpe au niveau du poignet, courbure de l'avant-bras) se développe généralement entre le milieu et la fin de l'enfance et est plus fréquente et plus grave chez les filles.
- Dans de rares cas, un raccourcissement rhizomélique des membres (raccourcissement disproportionné de la partie supérieure des membres) peut être constaté.
- Luxation du cubitus au niveau du coude
- Jambe inférieure courte
- Courbure du tibia
- Hypertrophie musculaire
Calcul spécifique des proportions
Rapport hauteur d'assise/taille du corps en SDS (SH/H SDS = rapport hauteur d'assise/taille du corps exprimé en déviation standard [Malaquias et al 2013]).
- Le rapport SH/H change de 0,68 chez le nourrisson à 0,52 à l'adolescence, ce qui indique qu'au cours des années prépubertaires, la croissance se produit davantage au niveau des membres que du tronc.
- Un rapport hauteur d'assise/hauteur de corps > 2 SDS (en déviations standard, cf note CHUV) suggère la présence d'une disproportion, p.ex. liée à une déficience en SHOX .
Rapport entre l'envergure des bras et la hauteur du corps :
- un rapport entre l'extrémité et le tronc (somme de l'envergure des bras et de la longueur calculée des jambes divisée par la hauteur assise) inférieur à 1,95 + 0,5 x la hauteur (métrique) indique un raccourcissement des bras et des jambes ; il s'agit d'un test auxiologique sensible permettant de détecter un déficit en SHOX [Binder et al. 2003].
RX main et avant bras: Signes radiologiques
- Radius
- Triangulation de l'épiphyse distale
- Fusion précoce de la moitié cubitale de l'épiphyse distale
- Lucidité localisée au niveau du bord distal de l'ulna
- Diminution de la longueur
- Courbe dorsale et cubitale
- Os du carpe
- Pyramidalisation de la rangée du carpe qui devient cunéiforme avec l'os lunaire à son extrémité.
- Cubitus
- Diminution de la longueur
- Subluxation dorsale
- Déformation triangulaire de l'épiphyse
Analyse génétique
- Recherche de mutation par séquençage Sanger, recherche de grands réarrangements par MLPA
- Séquençage de l’exome, suivi d'une analyse bioinformatique ciblée sur un panel de gènes
